Vad är LHON?
Lebers hereditära optikusneuropati eller LHON är en sällsynt, ärftlig sjukdom som leder till att synen i det centrala synfältet snabbt försämras. Sjukdomen har fått sitt namn efter Theodore Leber, som var först med att beskriva den 1871. LHON drabbar ungefär 1 av 45 000 människor i Europa.
De första symtomen på LHON är vanligtvis plötslig suddighet och grumlighet i det centrala synfältet utan smärta, till en början bara på det ena ögat men så småningom på båda. Symtomen beror på celldysfunktion i synnerven, som förmedlar visuella signaler från ögat till hjärnan. Detta påverkar patientens förmåga att se saker. Synen på båda ögonen försämras när den suddiga, blinda fläcken snabbt växer sig större under 6–12 månader. Synen fortsätter att försämras under allt från några månader till mer än två år.
Vad är LHON? Video intervju med Dr Marcos Ramella-Galmuzzi (På Engelska)
Symtom
LHON börjar med följande symtom:
- Plötslig synnedsättning i det centrala synfältet, vanligtvis först på ena ögat och sedan på det andra inom åtta veckor (i 75 % av fallen); eller på båda ögonen samtidigt (i 25 % av fallen)
- Suddighet utan smärta i mitten av ögat
- Suddigt seende
- Försämrad synskärpa
- Försämrat färgseende
Hur LHON påverkar synen
Nedsatt syn i det centrala synfältet är vanligtvis det enda symtomet på LHON
Prevalens
LHON är fyra till fem gånger vanligare hos män än hos kvinnor. De första tecknen på nedsatt syn visar sig vanligtvis mellan 15 och 35 års ålder. I sällsynta fall kan symtomen dock debutera mellan 2 och 87 års ålder. Sjukdomen tenderar att börja senare hos kvinnor, och synnedsättningar hos kvinnor med LHON-anlag är betydligt vanligare i klimakteriet.
Även om det finns anlag för LHON i din familj går det inte att förutsäga om man kommer att få sjukdomen, vid vilken ålder som sjukdomen kan utlösas, vem som får den (man eller kvinna) eller hur svår synnedsättningen blir. Det finns andra genetiska och miljömässiga faktorer som samverkar med den primära patogena mtDNA-variationen och som har betydelse för om en viss individ kommer att utveckla skador på synnerven och därmed nedsatt syn.
Att känna till symtomen på LHON kan ge snabbare diagnos
Hos män
Män löper fyra till fem gånger så stor risk som kvinnor att drabbas av LHON.
Hos kvinnor
Kvinnor är i genomsnitt äldre när sjukdomen debuterar.
Genernas och ärftlighetens roll
LHON är en sällsynt sjukdom som främst orsakas av mutationer i mitokondriens DNA. Om en mamma har en mitokondriell mutation ärver alla hennes barn den. Men om en pappa har LHON kan hans barn aldrig ärva anlaget av honom. Det beror på att fostrets mitokondrier kommer från mammans äggceller, och inte från pappans spermieceller. Med andra ord är eventuella mitokondriella mutationer bara ärftliga på mammans sida.
Barn till en mamma med LHON-mutation ärver mutationen.
Större delen av den energi som cellerna behöver för att fungera produceras av mitokondrierna. För personer med LHON stör de här ärftliga mutationerna mitokondrierna, vilket gör att celler i ögat kan sluta att fungera. Med tiden kan dessa celler dö.
Mutationer i någon av de tre huvudsakliga mitokondrie-generna är orsaken till LHON hos över 90 % av personerna med LHON. Andra sällsynta mtDNA-mutationer står för ytterligare cirka 5 % av LHON-fallen. I fall där LHON inte har ärvts från mamman har man också kunnat hitta mutationer i en nukleärkodad gen, DNAJC30, vilket leder till autosomalt recessiv nedärvning av LHON (arLHON).
Detta betyder dock inte att alla som bär på någon av dessa genetiska mutationer nödvändigtvis kommer att utveckla LHON. 20-50 % av manliga anlagsbärare och endast 5–10 % av kvinnliga anlagsbärare utvecklar synnedsättning.
Vissa mödrar med en LHON-genmutation uppvisar inga symtom. Om man spårar familjens historia hittar man ofta kvinnliga släktingar med synnedsättningar.
-
Den genetiska mutationen i mitokondrierna stör den normala funktionen hos de celler i synnerven som kallas retinala ganglieceller. Människoögat har över en miljon retinala ganglieceller. De här cellerna bearbetar den visuella informationen som når våra ögon. De gör att vi kan se saker genom att de skickar bilder till vår hjärna.
Antalet mitokondrier i en cell beror på energibehovet hos just den cellen, och de retinala gangliecellerna behöver mycket energi. LHON-mutationerna gör de retinala gangliecellerna mottagliga för mitokondriella sjukdomar. LHON leder till progressiv förlust av retinala ganglieceller, vilket resulterar i betydande synnedsättning.
-
Förstå mitokondriernas roll för LHON
Mitokondrierna är organeller inuti en cell. De har en egen DNA-uppsättning som kallas mitokondrie-DNA (mtDNA). Mitokondrierna är små kraftverk som hjälper till att omvandla energin i maten vi äter till energi som cellen kan använda.LHON-mutationer
Många olika mutationer har identifierats hos personer med LHON. Dock har ungefär 90 % av alla personer med LHON någon av de tre vanliga mtDNA-mutationer (m.3460g>A i MT-ND1, m.11778G>A i MT-ND4 och m.14484T>C i MT-ND6). I fall där LHON inte är nedärvt från mamman har man också kunnat hitta mutationer i den nukleärkodade genen DNAJC30.
Mutationerna som orsakar LHON påverkar mitokondriernas energiproduktion.
Potentiella risker och utlösande faktorer
Riskfaktorer för bärare av LHON-anlag
- Ålder och kön är viktiga riskfaktorer för LHON
- Män har en risk på 20–50 % att utveckla LHON under sin livstid, men riskprocenten blir lägre ju längre tiden går utan att symtom utvecklas
- Risken för att få LHON försvinner aldrig helt, eftersom sjukdomen kan dyka upp även sent i livet
Utlösande faktorer
Även om risken att utveckla sjukdomen är lägre för kvinnor kan klimakteriet eller att sluta med hormonersättningsterapi i vissa fall också utlösa LHON
Miljöfaktorer kan också bidra till synnedsättning och andra medicinska problem i samband med LHON. Om du bär på LHON-anlag bör du därför:
inte röka
Dricka måttligt
med alkohol
Undvik överdriven konsumtion av alkohol vid ett tillfälle.
Vissa läkemedel är kända för att skada mitokondrierna. Det kan därför vara bra att ta reda på mer om dessa läkemedel och prata om användning av dem med din behandlande läkare.
Det kan vara en fördel att undvika potentiella risker och utlösande faktorer
Ansvarsfriskrivning: Informationen på den här webbplatsen är endast avsedd att ge kunskap om Lebers hereditära optikusneuropati (LHON). Informationen ska inte betraktas som ett alternativ till rådgivning av hälso- och sjukvårdspersonal. Kontakta din läkare för råd. Den här webbplatsen är producerad av Chiesi Pharma. Webbplatsen har utvecklats i enlighet med branschstandarder och juridiska standarder för att förmedla information om LHON till hälso- och sjukvårdspersonal och till allmänheten. Chiesi Pharma gör alla rimliga ansträngningar för att se till att den information som ingår stämmer och är aktuell. Informationen på den här webbplatsen är dock inte uttömmande.
Patienter och anhöriga: Om du behöver rapportera en läkemedelsbiverkning vänligen kontakta din läkare som ska fylla i och skicka in relevant fallrapport till Läkemedelsverket i enlighet med de krav som gäller för farmakovigilans. Vi vill dock påminna om att varje patient kan rapportera sådana händelser direkt till Läkemedelsverket.
Vårdpersonal: Om du vill rapportera en läkemedelsbiverkning som du har fått kännedom om ska du göra det till Läkemedelsverket i enlighet med den lagstiftning som gäller för farmakovigilans.